1963年11月22日，正当肯迪总统的轿车在西部得克萨斯州立斯市埃尔姆大街行驶时，突然两声枪响，肯尼迪头部中弹，顿时倒在了车座上，陪同的康纳利州长也几乎应声倒下，这是当时肯尼迪杀的一幕。
肯尼迪经抢救无效于当日13时死亡。案发后，在附近一幢楼房的六层楼的书库里发现了属于李.哈维.奥斯瓦尔德的步枪和弹壳，因此他被当作重大嫌疑犯逮捕。但第三天清晨，奥斯瓦尔德在警察局等候审讯时，突然被冲进来的达拉斯夜总会老板杰克.鲁比打死，鲁比当场被警察击毙。
那么究竟谁是杀害肯尼迪的凶手呢?
一说是由克格勃策划。其理由是1959- 1962 年，凶手在苏联居住，且娶了一个苏联妻子，还一再要 求加入苏联国籍， 因此认为奥斯瓦尔德杀害肯尼迪是受命于克格勃。
一说古巴有插手的嫌疑。 因为奥斯瓦尔德返美后一直 与亲卡斯特罗的组织过于甚密，因此他的行刺完全可能与古巴当局有关。
还有一说奥斯瓦尔德实际上是联邦调查局的人，情报代号为S-172,因此，此案涉及联邦调查局。
虽然1964年官方经过长达10个月的调查后认为是奥斯瓦尔德刺杀了肯尼迪，但实际上美国政府机构内部和学术界对官方结论均存怀疑。1978 年美国司法部再次侦查，结果发现奥斯瓦尔德乃中央情报局打入亲卡斯特罗组织内部的特工人员。材料表明他在生命最后两个月中与美国一些情报机构接触频繁，然而一些 侦察部门收集到的材料后来均被人阅后销毁，这样要弄清案情内幕更是难上加难了。
当时有人还认为，肯尼迪在被刺杀前已有迹象表明将派特使去古巴，与古巴建立正常关系，这引起了中央情报局顽固分子与古巴右翼流亡分子的不满，于是串通一 其制造了这一 凶杀案。当然还有人说肯尼迪之死乃门阀财团争斗的结果。
尽管官方已有明确结论，且涉及此案的当事人好几个都已亡故，所材料有 的已被销毁，有的被窜改，但围绕肯尼迪被刺一案不少人仍在调查研究，力图揭出事实真相，可终究没有人能真正给此案一个完满的结局。
